中国科学技术大学田长麟/孙德猛课题组：构建噬菌体编码的“类毒素”环肽库，从头发现强效的神经受体环肽抑制剂

中国科学技术大学田长麟/孙德猛课题组创新性地构建了基于α-芋螺毒素骨架的噬菌体展示环肽文库，筛选出强效的α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7-nAChR）抑制剂KP2007。该研究通过模拟自然进化过程，突破了传统天然产物衍生化策略的局限性，获得了具有非常规二硫键连接模式和独特拓扑结构的环肽分子。冷冻电镜结构显示KP2007以60°倾斜角嵌入受体正构结合口袋，通过多重相互作用实现对受体的活性抑制。结构指导的化学修饰进一步提升了衍生物的活性和血浆半衰期。功能实验证实KP2007具有调控炎症因子表达的潜力，为环肽药物开发提供了新路径。