Nat Commun丨满江红等团队研究揭示了AATF在XRCC4介导的NHEJ修复中的关键作用

本研究揭示了凋亡拮抗转录因子（AATF）在胶质母细胞瘤（GB）治疗耐药性中的关键作用。背景上，GB是一种对放化疗耐药的高侵袭性脑肿瘤，主要由于胶质瘤干细胞样细胞（GSC）具有强大的DNA损伤修复能力。研究目的是探索GSC修复DNA损伤的分子机制，特别是AATF在非同源末端连接（NHEJ）修复中的作用。研究发现AATF通过与NHEJ核心亚基XRCC4相互作用，防止其降解，并在DNA损伤后被ATM磷酸化，促进XRCC4快速募集到DNA断裂位点，实现有效的NHEJ修复。结论表明，AATF的耗竭或磷酸化缺陷会阻碍NHEJ修复，使GB对放化疗敏感，提示靶向AATF可能是克服GB治疗耐药性的潜在策略。