Immunity | 中山大学邝栋明等发现N1-乙酰亚精胺从肝癌流出促进巨噬细胞介导的免疫抑制,从而抑制免疫治疗效果!
iNature
2025-06-04 00:00
文章摘要
该研究探讨了N1-乙酰亚精胺(N1-Ac-Spd)在肝细胞癌(HCC)中的积累及其对免疫治疗效果的影响。研究发现,N1-Ac-Spd通过多胺转运蛋白SLC3A2流出肝癌细胞,激活SRC信号传导,诱导CCL1+巨噬细胞极化和CCR8+调节性T细胞的募集,从而形成免疫抑制性肿瘤微环境(TME)。这一机制削弱了免疫检查点阻断(ICB)治疗的疗效。研究还表明,针对SLC3A2、SAT1或CCL1的干预措施可以增强ICB治疗的抗肿瘤效果。这些发现揭示了代谢重编程在促进免疫抑制性TME中的作用,为HCC的治疗提供了新的策略。
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