Molecular Cell丨FACT的双重作用：削弱核小体屏障并维持其完整性

本文研究了组蛋白伴侣FACT在RNA聚合酶II转录过程中的双重作用。背景方面，核小体作为染色质的基本结构单元，构成了RNA Pol II转录的主要物理屏障，导致转录效率低下。研究目的是阐明FACT如何协调核小体屏障的削弱与完整性的维持。通过高精度单分子光镊系统，研究发现FACT能显著降低核小体对RNA Pol II的阻碍，将其穿越时间从202秒缩短至48秒，并提升成功穿越概率至60%。FACT通过促进核小体远端DNA解旋形成稳定的"类六聚体"中间态，在削弱屏障的同时维持核小体完整性。此外，研究还揭示了核小体DNA序列特性对FACT功能的影响，以及FACT与延伸因子Spt4/5的协同作用机制。结论表明，FACT通过削弱屏障并在酶通过后维持核小体完整性来促进转录，为理解染色质动态调控提供了重要启示。