Nature丨深度视觉蛋白质组学绘制遗传性肝病中的蛋白质毒性图谱

本研究采用深度视觉蛋白质组学（DVP）技术，结合人工智能驱动的细胞形态识别和超高灵敏度质谱，对α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的肝细胞进行了单细胞蛋白质组分析。研究揭示了AAT积聚的空间分布特征及其引发的多层次应激响应，包括内质网相关蛋白异常表达和UPR通路的时序性激活。研究发现AAT积累遵循“代偿-失代偿-凋亡”的三阶段模式，并鉴定出两种特征性亚型：无定形聚集和球状聚集。此外，研究还发现AAT阳性细胞与相邻阴性细胞之间存在显著的蛋白质组差异，表明蛋白质毒性应激主要依赖于细胞自主机制。这些发现为AATD的分子病理机制提供了新见解，并为临床干预提供了潜在靶点。