Sci Adv丨南方科技大学苏明媛等研究揭示了AMBRA1 E3泛素连接酶受体识别D型细胞周期蛋白的分子机制

本研究揭示了AMBRA1 E3泛素连接酶受体识别D型细胞周期蛋白的分子机制。背景方面，D型细胞周期蛋白在细胞周期调控中起关键作用，其异常表达与多种癌症相关。研究目的是解析AMBRA1如何特异性识别并调控D型细胞周期蛋白的降解。通过冷冻电镜技术，研究人员获得了细胞周期蛋白D1与AMBRA1-DDB1复合物的高分辨率结构，发现AMBRA1 WD40结构域通过识别D型细胞周期蛋白C端磷酸降解子基序中的Thr286磷酸化位点来实现特异性结合。结论表明，这一发现不仅深化了对细胞周期调控机制的理解，还为开发针对细胞周期蛋白D异常相关癌症的治疗策略提供了理论基础。