Nat Commun | 邓寒松课题组揭示内质网-线粒体钙离子信号交流调控果蝇肠道干细胞衰老新机制

本研究揭示了内质网-线粒体钙离子信号交流在调控果蝇肠道干细胞（ISCs）衰老中的关键作用。研究发现，随着衰老，ISCs中细胞质钙异常升高而线粒体钙显著下降，导致内质网-线粒体钙信号交流障碍。通过恢复线粒体钙离子摄入或增强内质网钙离子释放，可以激活自噬通路，逆转衰老ISCs的功能衰退并改善肠道稳态。研究还发现，MitoCa2+和线粒体-内质网接触位点（MERCs）通过IP3R形成一个正反馈回路调节自噬活性，这一环路的破坏是导致衰老果蝇ISCs功能障碍的重要原因。这一发现为干预衰老相关疾病提供了新策略。