Nature丨基于四代家系绘制人类新生突变全景图

本研究通过分析一个四代家系（CEPH 1463）的基因组数据，利用多平台测序技术（包括PacBio HiFi、UL-ONT、Strand-seq等），系统揭示了人类新生突变的全谱特征。研究发现，突变率在不同基因组区域差异显著，且呈现强烈的父本偏向性。此外，研究还构建了高精度重组图谱，发现母源减数分裂重组事件显著多于父源，且父源重组强烈偏向染色体末端。研究还发现，生殖系单核苷酸变异（SNVs）表现出强烈的父本偏向性，且突变率随父亲年龄线性增加。着丝粒区域的SNV突变率显著高于基因组背景，串联重复的新生突变率呈现明显的长度依赖性。这些发现为理解人类遗传变异的起源和传递提供了重要基准。