Cell Stem Cell丨浙江大学陈迪等合作揭示了限制人类生殖细胞特化的关键通路

该研究探讨了N6-甲基腺苷(m6A)介导的表观遗传调控在人类原始生殖细胞(PGCs)分化中的作用。研究发现，敲除m6A writers或过表达m6A erasers会增加人类PGC样细胞(hPGCLCs)的诱导率。研究确定了m6A读码器IGF2BP1通过稳定OTX2 mRNAs来限制hPGCLC命运诱导，OTX2蛋白则通过组蛋白变体MacroH2A.1抑制TFAP2C的功能。研究还发现，这一机制在斑马鱼中同样存在。最终，研究揭示了一个m6A-IGF2BP1-OTX2-MacroH2A.1-TFAP2C信号轴，该通路在人类生殖细胞命运规范中起关键作用。