Mol Psychiatry：借酒消愁愁更愁！张杰\袁逖飞\冷历歌报道酒精成瘾导致抑郁的新分子机制

本研究探讨了酒精使用障碍（AUD）与抑郁症共病的神经机制，发现杏仁核中的Menin信号通过调控GABA转运体（GAT1）表达影响大脑情感调控。研究利用小鼠模型发现，高酒精偏好小鼠表现出抑郁样行为且杏仁核Menin表达降低。进一步实验表明，中间神经元Menin表达降低导致酒精偏好增加和抑郁样行为，而兴奋性神经元Menin敲低无此效应。机制上，Menin通过促进GAT1转录活性增强GABA清除能力，Menin缺失导致GABA能抑制增强。此外，人群中MEN1基因突变携带者更易患抑郁症，小鼠模型中也观察到类似现象。研究提出Menin-GAT1通路作为潜在治疗靶点，为AUD与抑郁症共病的治疗提供新方向。