Nat Aging丨不同发病年龄前列腺癌的免疫微环境异质性和生物学特征

本研究通过单细胞RNA测序技术，首次从单细胞精度解析了早发性前列腺癌（EOPC）和晚发型前列腺癌（LOPC）在肿瘤微环境中的异质性。研究发现，EOPC中雄激素响应（AR）相关元程序激活程度显著高于LOPC，且AR元程序激活的恶性肿瘤细胞表现出脂质代谢和增殖特征。此外，EOPC中APOE+肿瘤相关巨噬细胞（TAM）与AR元程序激活的恶性上皮细胞共存于缺氧和脂质代谢的生态位中，通过多种信号通路促进肿瘤进展和免疫抑制微环境的形成。相比之下，LOPC中炎性癌症相关成纤维细胞（iCAFs）通过BMP-BMPR信号下调AR元程序并激活上皮-间充质转化（EMT），促进去势抵抗表型。研究还发现，吸烟可介导iCAFs的调控作用。体内实验表明，雄激素剥夺治疗（ADT）对低龄小鼠前列腺癌的抑制作用更强，同时减少APOE+ TAM的浸润并促进iCAF分化。该研究为不同年龄组前列腺癌患者的精准治疗提供了理论依据，并提示了吸烟与前列腺癌进展的潜在关联。