肿瘤免疫微环境，最新Nature！

本文研究了胶质母细胞瘤（GBM）免疫微环境中星形胶质细胞的作用机制。背景方面，胶质母细胞瘤是一种高度侵袭性的脑肿瘤，传统治疗方法效果有限，免疫检查点阻断疗法也未能取得显著效果。研究目的是探讨星形胶质细胞如何通过分泌TRAIL等因子影响肿瘤特异性T细胞的存活和功能。通过单细胞RNA测序和多色免疫荧光等技术，研究发现TRAIL+星形胶质细胞在肿瘤样本中比例增加，并与较差预后相关。这些细胞通过TRAIL-DR5信号通路诱导T细胞凋亡，并抑制其功能。此外，胶质母细胞瘤细胞分泌的IL-11通过激活STAT3诱导星形胶质细胞中TRAIL的表达。治疗策略方面，通过CRISPR技术敲除IL-11受体或TRAIL，以及使用表达TRAIL阻断抗体的溶瘤病毒，均能延长小鼠生存时间并增强T细胞免疫反应。结论表明，靶向星形胶质细胞的TRAIL信号通路可能为胶质母细胞瘤的免疫治疗提供新策略。