陈小元/邓宏章/王忠良JACS：终止肿瘤相关巨噬细胞上的MerTK循环可永久预防胞葬作用以实现癌症免疫治疗

本研究探讨了通过终止肿瘤相关巨噬细胞上的MerTK循环来预防胞葬作用，以实现癌症免疫治疗的策略。背景上，磷脂酰丝氨酸(PtdSer)/MerTK轴介导的胞葬作用会加重肿瘤免疫抑制，而抗体阻断PtdSer-MerTK关联虽能逆转免疫抑制，但效果短暂。研究目的是探索持久预防胞葬作用的方法。通过研究发现，抗MerTK抗体的降解和MerTK受体的再循环限制了抗体阻断的效果。因此，研究者开发了一种CRISPR/Cas9基因编辑系统，永久敲除MerTK，实现了持久的胞葬作用预防效果，并在多种B16黑色素瘤模型中验证了其持续肿瘤抑制作用。结论表明，该基因编辑策略为长期调节MerTK稳态和克服癌症免疫逃避提供了新途径。