Adv Sci丨浙江大学王一帆/蔡秀军研究发现凝溶胶蛋白通过F-肌动蛋白调节和P53降解在MASH中发挥保护作用

本研究探讨了凝溶胶蛋白（GSN）在代谢性脂肪性肝炎（MASH）中的保护作用。研究发现，GSN在MASH患者和动物模型中显著过表达，其缺失会加剧肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。通过腺相关病毒（AAV）介导的GSN修复，这些病理特征得到显著缓解。机制上，GSN的缺失导致F-肌动蛋白聚合增加和Yes相关蛋白（YAP）的活化增强，从而加剧炎症反应。此外，GSN通过促进P53的MDM2泛素化及降解，减轻肝脏脂肪变性。这些发现为MASH的治疗提供了新的靶点，并强调了GSN在肝脏稳态中的重要作用。