Nat Commun丨武汉大学张金方等人研究发现USP2抑制释放CD47抑制的吞噬作用并增强抗肿瘤免疫力

本文研究了USP2对CD47的调控机制及其在抗肿瘤免疫中的作用。背景方面，CD47/SIRPα轴通过传递“不要吃我”信号阻止肿瘤细胞的吞噬清除，但靶向CD47的阻断抗体在临床试验中效果不佳。研究目的是探索CD47的调控机制以设计更有效的联合疗法。研究发现USP2通过去泛素化稳定CD47，抑制USP2可促进CD47降解并增强巨噬细胞的吞噬作用，同时重塑肿瘤微环境，增加M1型巨噬细胞和CD8+ T细胞，减少M2型巨噬细胞。在小鼠模型中，USP2抑制剂ML364联合抗PD-1治疗显著降低肿瘤负荷。临床数据显示，USP2低表达的患者对抗PD-1治疗反应更好。结论表明，靶向USP2-CD47轴可增强抗肿瘤免疫并改善治疗效果。