Nature丨挑战传统：原癌基因异常驱动髓母细胞瘤进展，而非起始

髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤之一，其中Group 3/4亚型因高度异质性和治疗抵抗性导致生存率极低。传统组学方法虽揭示了肿瘤间异质性，但对肿瘤内异质性、癌基因畸变的作用及拷贝数变异在肿瘤进化中的机制仍不清楚。本研究通过单细胞多组学技术联合分析，解析肿瘤细胞转录组和染色质可及性，识别亚克隆及其功能状态，精准关联转录调控与拷贝数变异。研究发现原癌基因的异常驱动髓母细胞瘤进展，而非起始，挑战了传统认为癌基因是肿瘤起始的关键驱动因素的观点。研究还揭示了大范围拷贝数变异是Group 3/4髓母细胞瘤的起始事件，为早期干预提供了新靶点。