Nat Aging丨温州医科大学宋伟宏等揭示GLP-1受体激动剂防治阿尔茨海默病新机制

该研究探讨了GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病(AD)中的潜在作用机制。背景方面，二型糖尿病患者患AD的风险增加，而GLP-1受体激动剂在糖尿病治疗中显示出潜在的神经保护特性。研究目的是通过实验验证GLP-1受体激动剂是否能通过激活AMPK信号缓解AD相关表型。研究发现，AD模型小鼠和患者的血浆GLP-1水平降低，且与淀粉样β蛋白负荷呈负相关。GLP-1受体激动剂通过激活CaMKK2-AMPK信号通路，减少BACE1介导的APP裂解和Aβ产生，同时促进小胶质细胞的Aβ吞噬作用。结论表明，GLP-1受体激动剂通过AMPK激活改善了AD模型小鼠的记忆缺陷和斑块形成，突出了其在AD治疗中的潜在应用价值。