PNAS丨四川大学叶昊宇等团队研究揭示了VCP在以KPNB1依赖的方式参与DDR过程中的不明确作用

本研究揭示了VCP在DNA损伤修复（DDR）过程中的核转位机制及其与KPNB1的相互作用。背景方面，DNA损伤修复对癌细胞存活和治疗抗性至关重要，VCP作为AAA+腺苷三磷酸酶在DDR中发挥关键作用，但其核转位机制尚不明确。研究目的是通过化学和免疫沉淀质谱联用技术，阐明VCP与KPNB1的相互作用及其核转运机制。研究发现KPNB1可直接将VCP转运至细胞核，而小分子睡茄内酯A（WA）能通过结合KPNB1的CYS 158位点延缓VCP核定位，从而影响DDR通路，成为潜在的抗肿瘤药物。结论表明，VCP以KPNB1依赖的方式参与DDR，为开发相关小分子抑制剂提供了理论基础。