PNAS丨东北师范大学巴雪青研究发现在人类群体中常见的OGG1S326C变异通过其与DNA底物的扩展相互作用促进炎症反应

本研究探讨了人类常见的OGG1S326C变异体如何通过延长与DNA底物的相互作用促进炎症反应。背景方面，8-氧鸟嘌呤（8-oxoGua）是最常见的氧化性DNA碱基损伤形式，由OGG1修复。OGG1S326C变异体在白种人和亚洲人中普遍存在，与多种疾病易感性相关。研究目的是阐明OGG1S326C变异体的致病机制。研究发现，OGG1S326C变异体会导致活性氧诱导的二聚化，损害其碱基切除功能，但延长与启动子内嵌底物的结合时间，增加NF-κB的DNA占有率，进而促进促炎细胞因子和趋化因子的过度表达，加剧肺部炎症。结论指出，OGG1抑制剂能显著降低炎症反应，为携带OGG1S326C变异体的个体提供了潜在的治疗策略。