PNAS丨中国医科大学赵旭东等团队研究发现Hdac1在应答的效应阶段对于形成抗原特异性TEX-int细胞是必需的

该研究探讨了组蛋白去乙酰化酶1（Hdac1）在慢性病毒感染中对中间耗竭CD8+ T细胞（TEX-int）命运的决定作用。研究发现，Hdac1在应答的效应阶段对形成抗原特异性TEX-int细胞至关重要，并通过单细胞转录组学验证了Hdac1对TEX-int特征性基因的正向调控。此外，Hdac1缺失导致染色质开放状态普遍增加，影响了耗竭程序基因的表达。研究还发现Hdac1具有双重调节功能，既能促进TEX-int细胞命运，又能防止耗竭程序的过度激活以遏制病毒的无控制复制。这些发现为理解TEX细胞分化的驱动因素提供了新的视角，对提高抗病毒和抗肿瘤免疫具有重要意义。