J. Am. Chem. Soc. | 通过小分子抑制剂阻断含有深埋α-螺旋的PPI

本文研究了疟原虫肌球蛋白尾相互作用蛋白（MTIP）与肌球蛋白A（MyoA）之间的蛋白-蛋白相互作用（PPI），并设计了一种基于双侧取代三联苯骨架的小分子抑制剂来模拟MyoA的Ct α-螺旋。研究背景指出，小分子抑制PPI具有挑战性，尤其是当PPI界面存在深埋的α-螺旋时。研究目的是通过设计小分子抑制剂来阻断MTIP-MyoA PPI，从而减弱疟原虫对宿主的侵染。作者设计了6种小分子抑制剂，并通过计算模拟和实验测试发现化合物5和6能有效抑制PPI，其结合强度与天然配体相当或更强。然而，这些小分子在活体中未表现出抑制效果。