Immunity丨中国科学技术大学傅斌清/魏海明证实母体自然杀伤细胞通过细胞外颗粒酶B的异常分泌驱动子代的神经免疫疾病

该研究探讨了母体自然杀伤细胞（NK细胞）在病毒感染诱导的母体免疫激活下，如何通过异常分泌细胞外颗粒酶B（GzmB）影响胎儿大脑巨噬细胞，进而导致后代神经发育障碍和行为缺陷。研究发现，I型干扰素刺激下的母体CD49a+组织内NK细胞释放的GzmB穿过母胎屏障，促进胎儿巨噬细胞积聚和小胶质细胞活化，从而破坏胎儿神经免疫稳态。通过靶向细胞外GzmB的干预措施，如使用丝氨酸蛋白酶抑制剂Serpina3n或基因切除Gzmb，可以减轻胎儿大脑中的神经免疫紊乱。这项研究填补了生殖免疫学和神经免疫学之间的空白，揭示了母体免疫激活对后代神经发育的影响机制。