四川大学药学院李国菠课题组：AI药物设计领域取得重要进展

四川大学药学院李国菠教授课题组与合作者开发了一种名为DiffPhore的知识引导扩散模型框架，用于动态3D配体-药效团匹配。该框架利用配体-药效团匹配的知识引导配体构象的生成，并通过校准采样方法减轻迭代构象搜索过程中的曝光偏差。DiffPhore能够实时生成配体构象，避免了预定义构象和刚性对齐的限制，从而能够搜索更广的配体构象空间。研究团队基于锌离子依赖的谷氨酰胺环化酶（sQC/gQC）催化反应路径，利用DiffPhore开展虚拟筛选，成功发现了不同结构的sQC/gQC小分子抑制剂。复合物晶体结构验证了小分子抑制剂的结合模式，证明了DiffPhore方法的有效性。这项研究为药效团虚拟筛选提供了新工具，并为药效团引导的分子生成奠定了基础。