Adv Sci丨中国中医科学院何庆勇等研究发现DNA-PKcs介导的YAP1磷酸化和铁死亡激活可能是治疗扩张型心肌病的靶点

本研究探讨了DNA-PKcs在高血糖诱导的心肌缺血（DCM）中的作用及其与铁死亡的关联。研究发现，DNA-PKcs通过磷酸化YAP1的Thr226位点，促进其核内滞留，从而增强铁死亡相关基因的转录。实验表明，敲除DNA-PKcs或表达不可磷酸化的YAP1突变体可显著减轻心肌纤维化和改善心脏功能。背景上，DCM是糖尿病的关键并发症，其发病机制涉及代谢紊乱和氧化应激。研究目的是揭示DNA-PKcs和YAP1在DCM中铁死亡的调控机制。结论指出，DNA-PKcs介导的YAP1磷酸化和铁死亡激活可能是治疗DCM的新靶点。