Adv Sci丨中国医学科学院陈洪岩等研究揭示了食管鳞状细胞癌中UMR高甲基化介导的致癌驱动基因激活的正反馈调控回路

本研究揭示了一种新的机制，即基因体DNA高甲基化激活同源框基因（特别是NKX2-5和LHX1），作为食管鳞状细胞癌（ESCC）的致癌驱动因素。研究发现，NKX2-5和LHX1协同结合UHRF1的启动子区域，增强其转录，而UHRF1则协同NKX2-5和LHX1，将DNMT1/DNMT3A募集到这些基因的UMR区域，提高DNA甲基化水平及其表达。这种复杂的相互作用在NKX2-5/LHX1和UHRF1之间形成了一个正向转录反馈回路，促进了这三个基因的过表达，最终促进了肿瘤的生长。研究还发现，同时抑制UHRF1和DNMTs可通过抑制NKX2-5和LHX1的表达来抑制肿瘤生长。本研究为ESCC的治疗提供了新的策略。