Nat Commun丨空军军医大学季乐乐/邢金良研究发现AKAP1通过抑制GPAT1活性对MASLD起保护作用

该研究探讨了A激酶锚定蛋白1（AKAP1）在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的作用。研究发现，肝细胞特异性AKAP1缺陷会加剧高脂饮食和快餐饮食雄性小鼠的肝脂肪变性和脂肪性肝炎。机制上，AKAP1通过PKA依赖性方式直接磷酸化和灭活甘油-3-磷酸酰基转移酶1（GPAT1），从而抑制溶血磷脂酸（LPA）的产生。LPA的增加促进了肝细胞甘油三酯（TG）的合成，并在Kupffer细胞中引发了明显的炎症反应。恢复肝脏AKAP1或通过GPAT1敲低抑制LPA水平可缓解MASLD恶化。研究强调了靶向AKAP1/PKA/GPAT1信号体进行MASLD治疗的潜力。