Adv Sci丨中国农业科学院唐中林研究发现LncRNA-MEG3通过促进SUZ12液-液相分离来调节肌肉质量和代谢稳态

本研究探讨了LncRNA-MEG3在骨骼肌功能和代谢稳态中的关键作用。背景方面，骨骼肌在维持运动功能和代谢稳态中至关重要，其缺失或萎缩会导致严重的健康后果。研究目的是阐明LncRNA-MEG3在肌肉功能和病理学中的确切作用及其机制。研究发现LncRNA-MEG3优先在慢肌纤维中表达，并在肌肉发育、衰老以及杜氏肌营养不良症（DMD）中受到动态调控。通过功能丧失和功能获得小鼠模型，研究发现LncRNA-MEG3对维持肌肉质量和功能至关重要。其缺失会导致肌肉萎缩、线粒体功能障碍和再生能力受损，而过表达则可以增强肌肉质量、增加氧化性肌纤维含量并提高耐力。机制上，LncRNA-MEG3与SUZ12多梳抑制复合物2亚基结合，稳定PRC2，促进SUZ12液相分离，并调控Fhl3和Rnf128的表观遗传调控。这些发现为基于LncRNA的肌肉相关疾病治疗策略提供了新的见解。