PNAS丨四川大学欧阳亮等研究揭示了由已报道的部分Gi蛋白偏向性APLNR激动剂CMF-019介导的偏向性信号转导途径

本研究聚焦于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的治疗难题，探索了血管紧张素样1受体（APLNR）作为潜在治疗靶点的可能性。研究团队通过分析已报道的部分Gi蛋白偏向性APLNR激动剂CMF-019，揭示了其介导的偏向性信号转导途径，并开发了一种偏向性化学空间重塑方法，以鉴定特异性G蛋白偏向性激动剂。这些激动剂在体外和体内均表现出增强的Gi蛋白偏向性功能和保护作用。研究不仅深化了对APLNR偏向性激动作用的理解，还为其他G蛋白偶联受体（GPCRs）的药物设计提供了新策略。