山东大学，最新Nature Cancer，CAR巨噬细胞重塑肿瘤微环境！

本研究开发了一种新型的嵌合IL-2信号受体（CSR），通过将IL-2受体与TLR4受体融合，利用外源IL-2激活巨噬细胞的TLR4信号通路，诱导其向抗肿瘤的M1表型极化。研究人员设计了编码CSR和抗CA9 CAR的circRNA，并通过脂质纳米颗粒（LNPs）将其高效导入巨噬细胞。此外，他们还开发了一种水凝胶系统，用于局部递送LNPs和IL-2，以重塑肿瘤微环境。在体外实验中，CSR和CAR的共表达显著增强了巨噬细胞的吞噬活性和促炎细胞因子分泌。在体内实验中，通过水凝胶局部注射CSR-mLNPs、CAR-mLNPs和IL-2的联合治疗显著抑制了肾癌小鼠模型的肿瘤生长，减少了肺部转移，并延长了小鼠的生存期。