Nat Commun | 上海交通大学张良等团队合作揭示PRPS2是一种磷酸核糖焦磷酸合成酶亚型可调节RNA甲基化

本研究揭示了PRPS2作为一种磷酸核糖焦磷酸合成酶亚型，在调节RNA甲基化中的独特致癌功能。背景方面，癌细胞通过改变代谢途径动态调节表观遗传甲基化，促进肿瘤发生和转移。研究目的在于阐明PRPS2如何通过酶依赖性和非酶依赖性机制促进RNA m6A甲基化。研究发现PRPS2通过绕过典型的ADP/GDP变构反馈抑制，持续过量生产ATP，并通过直接作用稳定MAT2A，促进SAM合成和RNA m6A甲基化，从而推动肺肿瘤的发生。结论表明，PRPS2-MAT2A-WTAP/METTL3/METTL14轴将核苷酸生物合成与RNA表观遗传联系起来，为相关癌症的靶向治疗提供了新思路。