Nat Commun | 中山大学徐瑞华等团队发现抑制MBTPS1增强抗肿瘤免疫并增强抗PD-1免疫治疗

本研究探讨了抑制MBTPS1如何增强抗肿瘤免疫并提高抗PD-1免疫治疗的效果。背景方面，结直肠癌（CRC）患者对免疫疗法的反应有限，特别是具有dMMR和MSI-H表型的CRC患者仅占少数，因此需要探索新的免疫治疗靶点。研究目的为通过体内CRISPR-Cas9筛选，识别膜蛋白和分泌蛋白中潜在的免疫治疗靶点。研究发现，MBTPS1的缺失增强了抗肿瘤免疫并提高了抗PD-1治疗的效果。机制上，MBTPS1通过与USP13竞争结合STAT1，破坏STAT1的稳定性，进而影响CXCR3+CD8+T细胞的浸润。结论表明，MBTPS1是CRC的潜在免疫治疗靶点，其作用独立于其经典功能。