Nature | 单细胞空间蛋白质组揭示α1－抗胰蛋白酶缺乏症发病机制

本文研究了α1－抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的发病机制，通过单细胞深度视觉蛋白质组学（DVP）技术对34位Pi*ZZ型AATD患者的肝组织切片进行分析。研究发现AAT聚集程度与纤维化阶段呈正相关，聚集程度高的细胞中内质网应激蛋白、ER–Golgi转运蛋白及多种血浆分泌蛋白显著富集。作者还发现UPR核心蛋白在晚期反应，而LGALS3BP、MCFD2和PEX11B在早期应答。此外，研究还分析了AAT聚集的细胞间传播效应和聚集形态与细胞阶段的关系，发现球状聚集体中凋亡因子上调，聚集体从小颗粒发展为无定型，最终形成球状。