Nat Cell Biol专家点评丨温文玉团队揭示氧化还原敏感的MBD2-NuRD凝聚体的促癌机制

本研究揭示了MBD2通过形成氧化还原敏感的相分离凝聚体，组装并激活NuRD复合物，进而抑制抑癌基因转录以促进癌细胞增殖的分子机制。研究发现，MBD2在高甲基化CpG岛上形成相分离凝聚体，显著增强NuRD复合物的去乙酰化酶和染色质重塑活性，从而压实染色质结构并抑制转录。促氧化药物通过氧化MBD2的关键氨基酸位点Cys359，破坏其相分离能力，恢复抑癌基因表达并抑制肿瘤生长。这一发现为靶向MBD2相关肿瘤提供了精准治疗策略。