NSMB | 天津医科大学董城等揭示GID4介导底物降解的分子机制

该研究由天津医科大学董城等团队发表在Nature Structural & Molecular Biology上，探讨了利用E3连接酶GID4进行靶向蛋白质降解的分子机制。研究设计了基于GID4的PROTACs，如NEP162，能够以依赖GID4和泛素-蛋白酶体系统的方式降解内源性BRD4，并在异种移植模型中表现出抗增殖活性和抑制肿瘤生长的效果。研究还通过晶体结构揭示了GID4和BRD4之间的塑性相互作用，为PROTACs的进一步应用提供了分子基础。此外，研究扩展了PROTAC可利用的E3连接酶库，为靶向蛋白降解治疗模式的开发提供了新的可能性。