远红色可基因编码的激酶活性化学荧光生物传感器: 用于多维信号网络解析与超分辨成像

本研究开发了一种远红色可基因编码的激酶活性化学荧光生物传感器(HaloAKAR)，结合了HaloTag7自标记蛋白标签与远红色有机合成荧光团，显著提升了光稳定性和动态范围。该传感器在多种生物成像模式下表现出色，可用于实时可视化三维组织和细胞球状体模型中的PKA信号动态，并支持多达五色生物传感器的多路复用成像。通过超分辨成像，研究揭示了网格蛋白包被小窝中高度区室化的PKA活性，以及GPCR信号网络中的非经典信号耦合模式。这一工具为解析复杂细胞信号网络、药物筛选和疾病研究提供了重要应用价值。