Nat Chem Biol丨上海交大钟清团队发现TRPM4持续激活触发钠离子超载导致的细胞坏死

本研究由上海交通大学医学院钟清团队与中科院上海药物所李扬团队合作，揭示了钠离子超载诱导的新型细胞坏死机制（NECSO）。背景方面，钠离子稳态失衡与多种疾病相关，但其直接导致细胞死亡的机制尚不清楚。研究目的旨在阐明钠离子超载触发细胞死亡的分子机制。通过全基因组CRISPR-Cas9筛选发现TRPM4是介导NC1诱导细胞死亡的关键靶点，NC1通过不可逆激活TRPM4导致钠离子内流和钾离子外流，进而引发细胞坏死。研究还发现能量耗竭同样可通过TRPM4依赖途径触发NECSO，并鉴定出两类NECSO抑制剂。结论表明这一发现为理解钠离子稳态失衡相关疾病提供了新视角，并为开发针对性治疗策略奠定了基础。