PNAS丨复旦大学余科达团队发现SNX10缺乏可赋予HER2阳性乳腺癌抗HER2 ADCs耐药性

该研究探讨了HER2阳性乳腺癌对抗HER2抗体药物偶联物（ADCs）的耐药机制。研究发现，SNX10缺乏通过改变HER2的细胞内转运，减弱了HER2的回收并促进其向溶酶体的转运，从而减少了细胞表面HER2的数量，导致抗HER2 ADCs耐药。研究通过分析患者衍生的类器官模型、I-SPY2试验和耐药细胞系的转录组数据，揭示了SNX10在HER2转运中的潜在机制，并指出调节内体RAB11A可能是一个关键因素。这一发现为理解抗HER2 ADCs耐药性提供了新的视角，并可能有助于开发预测性生物标志物以改善患者治疗选择。