Nat Cell Biol丨王新波等揭示帕金森病相关蛋白 VPS13C/PARK23 在溶酶体损伤应答中的关键作用

本研究揭示了VPS13C（也称PARK23）在溶酶体损伤应答中的关键作用。背景方面，溶酶体功能障碍与多种神经退行性疾病密切相关，但细胞感知和应对溶酶体损伤的机制尚不明确。研究目的是阐明VPS13C在溶酶体损伤修复中的分子机制及其与帕金森病的关系。研究发现，VPS13C能在溶酶体受损后迅速募集至损伤部位，通过其ATG2C结构域识别膜损伤并发生构象变化，从而介导内质网向损伤溶酶体的脂质转运。VPS13C缺失会导致溶酶体稳态失衡，这为帕金森病的发病机制提供了直接证据。此外，研究还揭示了VPS13C与另一帕金森病相关蛋白LRRK2在溶酶体损伤响应中的时间分级和功能协同。