阅读 Angew丨Lasalocid A生物合成中黄素依赖型单加氧酶催化连续环氧化反应的结构基础

本文研究了Lasalocid A生物合成中黄素依赖型单加氧酶Lsd18催化连续环氧化反应的结构基础。背景方面，Lasalocid A是一种聚醚类天然产物，其生物合成途径中Lsd18催化的环氧化反应至关重要，决定了六个手性中心的构型。研究目的是揭示Lsd18如何实现对同一底物的连续两次环氧化并精确控制对映选择性。通过晶体结构解析和分子建模，研究发现Lsd18的超大底物结合口袋能够容纳底物采取不同构象以发生连续环氧化反应，活性位点附近的亚口袋决定了烯烃的结合取向，从而控制反应的立体选择性。结论表明，Lsd18通过较大的底物结合口袋和特定的活性位点结构，实现了对映选择性(R,R)环氧化反应，为聚醚类天然产物的生物合成提供了重要见解。