顾劲扬团队揭示己糖胺代谢障碍加重脂肪肝缺血再灌注损伤

本研究由顾劲扬团队揭示，脂肪肝对缺血再灌注损伤（IRI）的易感性升高与己糖胺生物合成及精氨酸代谢障碍密切相关。研究发现，正常肝脏在IRI中通过LIFR N-糖基化修饰水平升高和单核来源巨噬细胞分泌的LIF激活STAT3信号通路，促进TNFAIP3表达，从而抑制细胞死亡及炎症反应。然而，脂肪肝中由于己糖胺生物合成途径障碍和肝脏微环境中精氨酸浓度降低，导致LIFR N-糖基化修饰水平低下和LIF表达不足，最终加重IRI。研究还发现，补充外源性GlcNAc及精氨酸可逆转上述代谢障碍，减轻脂肪肝IRI。这一发现为利用脂肪变性供肝扩大供肝数量提供了潜在治疗策略。