Nat Microbiol | 江鹏研究组揭示巨噬细胞代谢重编程提高抗病毒免疫能力

本文研究了巨噬细胞在病毒感染早期的代谢重编程机制及其对抗病毒免疫的影响。研究发现，病毒感染促使巨噬细胞中的尿素循环与三羧酸循环协同重编程，形成天冬氨酸-精氨基代琥珀酸（AAS）旁路，该旁路由精氨基代琥珀酸合成酶（ASS1）驱动，促进延胡索酸生成并增强炎症信号传导。功能实验表明，ASS1缺失会降低延胡索酸水平，抑制干扰素-β表达并削弱线粒体呼吸功能。研究还发现，病毒感染或外源性补充延胡索酸酯可通过促进线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）琥珀酸化，激活RIG-I样受体信号通路，从而增强干扰素-β表达。这一机制在多种病毒感染模型中均得到验证，为代谢干预调节免疫功能提供了潜在靶点。