ACS Nano：基于Toehold的CRISPR-dCas9系统用于肿瘤与糖尿病小鼠模型中时空可控的基因治疗

本研究构建了一种可响应 miRNA 的 CRISPR-dCas9 转录激活系统（mCTA），该系统能够识别哺乳动物细胞内源或外源 miRNA，实现特定 miRNA 成像和基因治疗。通过结合 miRNA 与 toehold 开关，该系统实现了 CRISPR-dCas9 系统的时空可控激活，并具备高度特异性和可编程性。在肿瘤治疗方面，该系统通过激活 DTA 基因诱导肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤生长；在糖尿病治疗方面，通过激活 PDX-1 基因显著降低血糖水平。该系统为基因调控的时空可控性提供了一个新的平台，具有广泛的应用潜力。