Angew：钌（II）复合物可抑制BRD4以实现对顺铂耐药肿瘤细胞的协同衰老-化学免疫治疗

耐药性是肿瘤治疗中的主要挑战，而免疫激活被认为是应对耐药肿瘤的有效方法之一。中山大学巢晖教授和陈禹教授构建了一种钌(II)配合物（Ru2c），该复合物能以纳摩尔常数的高亲和力抑制BRD4。通过生物素-DNA笼封装后，Ru2@biotin-DNA笼能通过协同的凋亡-铁死亡-衰老通路杀死耐药癌细胞，其抗癌活性是商业抑制剂JQ-1的51倍。研究还发现，Ru2c不仅能有效清除耐药肿瘤，还能激活体内先天免疫和获得性免疫。该研究首次实现了金属基BRD4抑制剂在协同衰老-免疫治疗和化学-免疫治疗中的应用。