Nature | 开发小分子药物，线粒体疾病治疗曙光初现

本文探讨了线粒体疾病，特别是由POLG基因突变引起的遗传性线粒体疾病的治疗新进展。线粒体作为细胞的“发电厂”，其DNA（mtDNA）复制依赖于DNA聚合酶γ（POLG），而POLG基因突变会导致严重的线粒体功能障碍。目前临床上尚无有效治疗手段。瑞典哥德堡大学和美国Pretzel Therapeutics的研究团队在Nature上发表文章，介绍了一种名为PZL-A的小分子化合物，该化合物能通过稳定突变POLG酶的构象，恢复其复制mtDNA的功能。这一发现为POLG相关疾病及其他线粒体功能障碍相关疾病的治疗提供了新思路。研究还利用冷冻电镜技术解析了PZL-A与POLG复合物的三维结构，为开发更高效的靶向药物奠定了基础。