Mol Cell | 浙江大学张岩等合作解析质子感应G蛋白偶联受体信号感知与激活图谱

该研究由浙江大学张岩等合作完成，解析了质子感应G蛋白偶联受体GPR4在激活态和非激活态下的高分辨率三维结构，揭示了其响应质子激活的分子机制。研究发现，三个细胞外组氨酸残基对GPR4的质子感应至关重要，质子结合诱导ECL2构象变化，进而激活受体。此外，拮抗剂NE52-QQ57通过阻止疏水堆积重排来抑制GPR4的激活。这些发现为理解质子感应GPCR的激活机制提供了分子框架，有助于未来药物发现。