ACS Nano：响应pH的双特异性抗体递送可调节癌症相关成纤维细胞和肿瘤细胞以增强化学-免疫协同治疗

本文介绍了华中科技大学甘璐教授和杨祥良教授开发的一种响应肿瘤酸性微环境的递送系统（DOX@MPs-YM101），该系统将肿瘤细胞源性微粒（MPs）作为化疗药物阿霉素（DOX）和靶向TGF-β和PD-L1的双特异性抗体YM101的载体。该系统能够有效靶向肿瘤组织，并通过响应酸性肿瘤微环境释放DOX@MPs和YM101。YM101能够重编程癌症相关成纤维细胞（CAFs），减少肿瘤细胞外基质（ECM），促进DOX@MPs-YM101的肿瘤积聚和深度渗透。此外，DOX@MPs能够被肿瘤细胞高度内化，触发免疫原性细胞死亡（ICD），并激活CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫。实验结果表明，YM101能够有效中和DOX@MPs诱导的肿瘤细胞上的PD-L1，恢复CD8+ T细胞的活性，产生长期的抗肿瘤免疫记忆，防止肿瘤复发。