PNAS | 中山大学蔡木炎团队揭示TAOK1磷酸化USP7促进HR修复新机制研究背景

本研究由中山大学蔡木炎团队发表在PNAS上，揭示了TAOK1通过磷酸化USP7促进同源重组（HR）修复的新机制。研究背景指出，DNA修复机制对维持基因组稳定性至关重要，而肿瘤细胞常因DNA修复通路缺陷导致基因组不稳定性和突变率增加。研究目的是寻找能够使肿瘤对PARP抑制剂敏感化的治疗策略，而不依赖于HR缺陷状态。通过高通量激酶抑制剂筛选，研究发现TAOK1通过磷酸化USP7，促进其活性，防止HR修复中关键蛋白RAD51的泛素化降解，从而维持HR修复功能。研究结果表明，TAOK1的遗传缺失或药理抑制可破坏HR修复，增加肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性，为克服PARP抑制剂耐药性提供了新的治疗策略。