J Hepatol 吉林大学樊钟琦团队发现顺铂诱导的线粒体分裂体的破坏导致胆管癌对顺铂的耐药性增强！

该研究探讨了顺铂(CDDP)在胆管癌(CCA)治疗中的耐药机制。研究发现，CDDP通过破坏线粒体分裂体(MD)的成分，如增加F-肌动蛋白的外周聚合、降低内质网与线粒体的共定位以及降解INF2，导致线粒体高融合，从而增强CCA对CDDP的耐药性。INF2的降解主要通过蛋白酶体途径和SEC62介导的吞噬作用发生。抑制这些通路可提高CCA对CDDP的敏感性。研究提出了一种新的治疗策略，即通过靶向线粒体形态来逆转CCA中的CDDP耐药，并强调了在抗癌治疗过程中监测蛋白质和细胞器动态变化的重要性。