Cancer Cell | 抑制EZH1/EZH2可以增强CAR T疗效

本研究探讨了通过抑制组蛋白甲基转移酶EZH1和EZH2来增强CAR-T细胞疗法效果的机制。背景方面，肿瘤对CAR-T治疗的耐药性是一个重大挑战，特别是在实体瘤和耐药肿瘤中。研究目的是验证EZH2抑制如何提高CAR-T细胞在B细胞淋巴瘤模型中的抗肿瘤效果。实验结果显示，EZH2抑制显著增强了CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果，不受EZH2突变状态的影响。此外，EZH2抑制还上调了免疫反应相关基因的表达，增加了肿瘤细胞的免疫原性分子表达，从而增强了CAR-T细胞与肿瘤细胞的相互作用。结论表明，EZH1/EZH2抑制通过重塑肿瘤免疫原性和增强CAR-T细胞的相互作用，显著提高了CAR-T疗法的效果，特别是在联合抑制EZH1/EZH2的情况下效果更佳。