中科大王育才/李敏团队 Nat. Biomed. Eng.: 设计低免疫原性mRNA递送载体在体内重编程耐受性APC

本研究由中国科学技术大学王育才/李敏团队发表在《Nature Biomedical Engineering》上，旨在解决mRNA技术在自身免疫疾病治疗中的核心障碍——脂质纳米颗粒（LNPs）的免疫刺激性。研究团队通过实验设计（DOE）优化LNPs的N/P比及脂质组成，筛选出低免疫原性且能高效转染抗原提呈细胞（APCs）的LNP配方。优化后的LNPs可在体内递送PD-L1 mRNA，使APCs高效表达PD-L1而不激活炎症信号。在类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎模型中，该策略选择性抑制致病T细胞并促进Treg扩增，疗效优于临床标准药物。这一成果为mRNA技术在自身免疫疾病治疗领域提供了新方向，并推动了“体内耐受性免疫细胞工程”的发展。